浅谈左氧氟沙星的合理应用及不良反应
临床加大左氧氟沙星的用量，有细菌对喹诺酮药物耐药性普遍上升的客观原因，也有对该药安全性过度放心而盲目用药的因素。该药的不良反应发生率在随剂量增加而上升。100ml注射液的剂量已从100mg递增到200mg和300mg。但大剂量左氧氟沙星注射液在使用安全性与合理性方面有值得讨论与商榷之处。大剂量左氧氟沙星注射液不宜用于肾功能明显减退患者药典2000年版二部《临床用药须知》“左氧氟沙星”项下说明，肾功能减退者应按减退程度减量用药：血肌酐清除率（ml/min）为40～70，剂量100mg，每12小时一次；为20～40时，剂量100mg，每24小时一次；<20时，剂量为100mg，每48小时一次。在有些左氧氟沙星注射液的药品使用说明书中，肾功能减退患者的用药方案与药典有明显的差异：血肌酐清除率为50～80时，成人每日400mg，分两次滴注；为20～49时，首剂400mg，以后每24小时200mg；10～19时，首剂400mg，以后每48小时200mg。实际上，肾功能正常者一次注射400mg左氧氟沙星已容易诱发不良反应。此剂量给予肾功能明显减退患者时，势必形成持续的高血药浓度水平，提高不良反应的发生率并加重患者的肾脏负担。建议以药典为首要的用药参考依据，以保证患者的安全。高龄老人不宜使用大剂量左氧氟沙星注射液李大爷90岁，因尿路感染到某社区医院住院治疗。医生给予200mg/100ml的左氧氟沙星注射液静脉点滴。不待用药完毕，家属发现李大爷目光停留在天花板上，唤之不醒，呈木僵状态，以为是病情危重。在建议医生立即停药，并采取利尿等措施加速药物排泄以后，患者才清醒过来。药典规定：高龄老人使用左氧氟沙星宜减量为100mg，每12小时一次。有些临床医生对这一规定缺乏了解，出现老年人与成人剂量差别不大的现象。应该注意，注射200～300mg的左氧氟沙星对成人较为安全，但往往使老年人，尤其是高龄老年患者难以承受，甚至造成不良后果。老年人的肾脏、心脏、肝脏和神经系统都在衰退，机体含水量减少，故容易形成高血药浓度水平且难以排泄。所以应根据老年个体的具体情况选择左氧氟沙星剂量。注意根据女性个体差异选择左氧氟沙星注射液剂量在使用左氧氟沙星注射液的患者中，出现恶心、呕吐、头痛、头晕、心悸和失眠等不良反应症状的以女性多见。其中又以身体瘦弱、体重明显偏低及实施减肥的女性为高发群体。这并非偶然，而是因为常用剂量就会使上述个体的血药浓度水平高于正常人群，而她们的心脏、神经系统和胃肠道的耐受能力又相对较差。左氧氟沙星的注射剂量应男女有别。而对身体瘦弱、体重过低的女性患者，单次左氧氟沙星使用剂量以不大于200mg为宜。尿路感染者不宜使用大剂量左氧氟沙星注射液左氧氟沙星由肾脏排泄，在体内不分解，故尿药浓度高，适用于尿路感染者的治疗。曾有文献介绍，给予常规量的左氧氟沙星，尿药浓度可高达300mg/L；用药24小时仍可达到60mg/L，超过敏感菌MIC90的50倍。故尿路感染，尤其是下尿路感染用小剂量左氧氟沙星即可，并适宜口服用药。尿路感染者一般不必使用大剂量的左氧氟沙星注射液，大剂量反而会对肾脏功能造成不利的影响。使用大剂量左氧氟沙星注射液更应注意药物相互作用大剂量左氧氟沙星注射液合用某些有相互作用倾向的药物时，潜在的不良反应现象可能会趋于明显。如可升高茶碱的血药浓度水平，引起心动过速、心律失常等症状；合用布洛芬、消炎痛等非甾体消炎镇痛药物时容易诱发癫痫等，应有所警觉。使用大剂量左氧氟沙星注射液可考虑序贯给药法左氧氟沙星剂量相同时，注射给药的峰浓度值明显高于口服，但生物利用度和半衰期的差别不大。故推荐序贯给药法。即先注射给药以迅速升高血药浓度水平，再改用口服给药。使注射给药见效快、作用强和口服给药简便、安全、经济和药物作用持续时间长的特点同时得到发挥。左氧氟沙星过量中毒时宜慎用尿液碱化剂解救药典1995年版二部《临床用药须知》“氧氟沙星”项下明确说明：患者尿pH值在7以上时易发生结晶尿，故应避免同用碱化剂。另在“盐酸环丙沙星”项下说明：尿碱化剂可减少该药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。而有药品使用说明书给予的左氧氟沙星过量中毒时的解救方法却是以碳酸氢钠碱化尿液，以加速药物排泄。上述似乎矛盾的说明，可能是基于左氧氟沙星既可溶于酸、又可溶于碱的特征的不同阐述。但盐酸左氧氟沙星溶解度更大，故药物可在碱性尿液中析出。笔者认为应慎用尿液碱化剂解救左氧氟沙星过量引起的中毒，而以利尿、导尿等方法促进药物排泄为稳妥。大剂量左氧氟沙星注射液宜用于中、重度感染左氧氟沙星为浓度依赖型抗生素，大剂量有助于提高疗效和抑制耐药菌的产生。但剂量为300mg/100ml这样的大剂量注射液应该在中度和严重敏感细菌感染时使用。将其用于轻度感染有欠妥当。而在无明确细菌感染指征的情况下，把大剂量左氧氟沙星注射液作为退热药物和消炎药物来使用更不可取。
适用于敏感菌引起的： 1．泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。 2．呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。 3．胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。 4．伤寒。 5．骨和关节感染。 6．皮肤软组织感染。 7．败血症等全身感染。 不良反应： 1/本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。 2/肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。 3/原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。 4/偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，如有上述症状发生，须立即停药，直至症状消失。
【关键词】 左氧氟沙星 喹诺酮类（quinolones)是一类抑制DNA螺旋酶的抗菌药物。作为第一个喹诺酮类药物――萘啶酸，于1962年进入临床以来，科学家们对喹诺酮类药物不断进行结构修饰，特别是1978年之后其研究与开发十分迅速，已有很多品种应用于临床。左氧氟沙星作为第四代喹诺酮类药物，其抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反应发生率仅为氧氟沙星的1/3［1］。由于其具有抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度高、组织细胞内渗透性好、给药方便等优点，目前临床上广泛使用，但随着其使用的不断增加，与其相关的不良反应报道相应增多。本文对左氧氟沙星的合理应用和不良反应报告如下。 1 合理应用 1.1 空腹应用 食物和乳制品对左氧氟沙星的吸收无明显影响，但仍以空腹应用生物利用度高［2］。 1.2 每日1次 左氧氟沙星为浓度依赖型杀菌剂，且具有良好的抗菌后效应（PAE），其抗菌效果依赖于给药剂量，而不是频繁给药，多采用每天1次的给药方案［3］，已可以获取较高的峰血药浓度而起到迅速彻底杀灭病原菌的作用。 1.3 优化联用 对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、绿脓假单胞菌，尤其是大肠埃希菌需要联合用药时，可采用氧氟沙星与哌拉西林联合应用为佳，这样PAE比单用均有不同程度的延长［3］，左氧氟沙星与哌拉西林合用也应如此。 1.4 谨慎联用 1.4.1 与咖啡因药物联用 左氧氟沙星与含有咖啡因的药物合用时可延长咖啡因的代谢时间，易出现躁动不安、肌肉抽搐、呼吸加快、心动过速等症状，尽量避免合用。 1.4.2 含金属离子的药物 因左氧氟沙星可与金属离子之间发生螯合作用，造成部分金属离子（如Mg2+、Al3+、Fe3+、Ca2+、Zn2+、Cu2+)对左氧氟沙星抗金黄色葡萄球菌的杀菌浓度（BC）和最低抑菌浓度（MIC）在培养基中随金属离子浓度增高而增高，所以与含金属离子的药物（含镁、铝的抗酸剂，含硫酸亚铁的抗贫血药，含锌制剂如葡萄糖酸锌、硫酸锌合剂、多维生素片等）联用时，导致左氧氟沙星吸收减少，生物利用度降低，如需合用必须错开服用时间，一般在服用含金属离子药物前或后2h服用左氧氟沙星。 1.4.3 非甾体抗感染药 喹诺酮药抑制γ-氨基丁酸（GABA）与受体的结合，而非甾体抗感染药及其代谢产物能显著增加喹诺酮类药物抑制γ-氨基丁酸受体的作用。左氧氟沙星与非甾体抗感染药（阿司匹林除外）联用时可增加神经毒性，故有癫痫史或既往史的患者以及急性脑血管障碍患者应当避免联用。 1.4.4 磺胺类 左氧氟沙星80%以上以原型从尿中排出，因溶解度小，易产生结晶尿，肾功能不全患者应慎用，老年患者，尤其是高龄患者，因肾功能较健康成人有所下降，用量应调低或延长给药间隔。与磺胺类药物合用，易导致急性肾功能衰竭或阻塞性肾病，尽量避免联用。 1.4.5 降血糖药 左氧氟沙星与口服降血糖药同时使用可引起血糖失调（高血糖、低血糖），在用药过程中，应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时，应立即停用左氧氟沙星。 1.4.6 中药 中药相对来说比西药安全，近年来国内外报道，由中药引起肝损害的病例逐渐增多［4］，氧氟沙星注射液加双黄连注射液静脉滴注可引起肝损害，所以左氧氟沙星与双黄连注射液等中药联用时也应慎重。 2 不良反应 2.1 消化系统 胃肠道反应是左氧氟沙星等喹诺酮类药物最常见的不良反应之一，主要表现为恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹泻、食欲不振、消化不良等。 2.2 中枢神经系统 喹诺酮类能透过血-脑屏障进入脑组织，阻断中枢抑制性递质γ-氨基丁酸与受体结合而提高中枢神经系统兴奋性［5］。发生率1%～5%，轻者头晕、头痛、兴奋、失眠、精神不安等，重者诱发癫痫，故精神病、癫痫病患者禁用。 2.3 血液系统 偶有出现血细胞及血小板减少、溶血性贫血，也有再障报道。 2.4 皮肤及光毒性 在我国皮疹报道较多，如荨麻疹、红斑、皮肤瘙痒、血管性水肿、表皮松懈症，严重者可出现过敏性休克。光毒性在国外报道较多，发生率可达28%，与药物剂量有关。可通过穿衣、防晒而预防。 2.5 肝毒性 通常左氧氟沙星较少引起肝毒性，有0.9%～4.3%可出现肝功能异常，如血转氨酶增高、血清胆红素增加等。若长期、大量应用，应定期检查肝功能。 2.6 肾毒性 左氧氟沙星很少引起肾毒性，偶见血尿素氮、血清肌酐升高，肾功能不全者应注意调整给药剂量和给药次数。 2.7 关节软骨毒性 关于喹诺酮类药物的软骨毒性是医药界关注的焦点之一，动物实验证实，左氧氟沙星等喹诺酮类药物对幼龄动物关节软骨具有毒性，主要发生在负重关节，其中膝关节最易受累，典型症状是关节疼痛、肿胀、僵硬，对成年动物无影响。临床上有报道未成年人服用喹诺酮类药物后引起关节疼痛、肿胀，为确保用药安全，孕妇、哺乳期妇女及儿童禁用，18岁以下青少年慎用。 3 小结 左氧氟沙星作为新一代抗菌药，在抗细菌感染治疗上发挥了重要作用，表现出多方面的优越性，被人们广泛采用，但如我们能充分认识左氧氟沙星的不良反应、相互作用及注意事项，明确用药对象和指征，掌握其适用范围，选择适当的时间和给药途径，科学配伍，就会扬长避短，相信在科学家的精心研究下，左氧氟沙星的应用前景更加美好。 【参考文献】 1 刘振生，金大鹏，陈增辉.医院感染管理学.北京：军事医学科学出版社，2000，28-32. 2 张春玲.药物的最佳服用时间.中国药师，2003，6(11)：738-739. 3 王海生，孙德清.氟喹诺酮药物最佳给药方案的选择.中国医院药学杂志，2004，24(2)：95-96. 4 周华坚，李韶光.药物性肝损害103例临床分析.中国临床药物杂志，2001，10(5)：291-293. 5 金有豫.药理学，第5版.北京：人民卫生出版社，2001，354. (编辑：陆 淼) 作者单位： 272600 山东梁山，梁山县大路口医院【成份】本品主要成份为盐酸左氧氟沙星。
化学名称：(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）
-7-氧代-7H吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。
分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O
分子量：415.85
皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结）炎、皮
下脓肿、肛周脓肿等；
肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒；
败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染；
其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要
时合用甲硝唑）、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。
【规格】0.2g（以左氧氟沙星计）
【用法用量】口服。成人每次1片（0.2g），每日二次。病情偏重者可增
加为每日三次。另外，可根据感染的种类及症状适当增减。
【不良反应】盐酸左氧氟沙星用药期间可能出现不良反应：
消化系统：有时会出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振、腹
痛、消化不良等；
过敏症：偶有浮肿、荨麻疹、发热感、光过敏症以及有时会出现皮疹、
搔痒、红斑等症状；
神经系统：偶有震颤、麻木感、视觉异常、耳鸣、幻觉、嗜睡，有时会
出现失眠、头晕、头痛等症状；
肾脏：偶见血中尿素氮上升；
肝脏：可出现一过性肝功能异常，如血转氨酶增高、血清总胆红素增加等；
血液：有时会出现贫血、白细胞减少、血小板减少和嗜酸性粒细胞增加等；
上述不良反应发生率在0.1～5％之间，一般均能耐受，疗程结束后迅
速消失。如发现异常时应注意观察，必要时可停止用药并进行适当处置。
【禁忌】对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。
【注意事项】
1、肾功能不全者应减量或及延长给药间期，重度肾功能不全者慎用。
2、有中枢神经系统疾病及癫痫史患者应慎用。
3、喹诺酮类药物尚可引起少见的光毒性反应（发生率<0.1%）。在接
受本品治疗时应避免过度阳光曝晒和人工紫外线。如出现光敏反应或皮肤
损伤时应停用本品。
4、若发生过敏，应立即停药，并根据临床具体情况而采取以下药物或
方法治疗：肾上腺素及其它抢救措施，包括吸氧、静脉输液、抗组织胺药、
皮质类固醇等。
5、此外偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，故如有上述症状发生
时须立即停药并休息，严禁运动，直到症状消失。
盐酸左氧氟沙星片的作用
答：1、尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。2、喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。3、本品与环孢素合用，...
青少年如果有必要应用左氧氟沙星怎么办
答：18岁以下还在生长发育的青少年一定要禁用左氧氟沙星注射剂，因为青少年的骨构还未愈合，而此药会沉积在骨骼，影响青少年的生长发育。患有中枢神经系统疾病的患者如脑中风、脑血栓患者、癫痫患者也要慎用，因为该药会引起中枢神经系统的过度兴奋。此外，肾功能不全者、老年人也应慎用或在严格监护下使用，在...
左氧氟沙星出现不良反应与哪些因素有关系?
答：据临床资料显示，随着左氧氟沙星应用范围的不断扩大，其不良反应的发生率也在持续增加，在多种醌类药物不良反应率中排名第一。部分人认为左氧氟沙星的口服副作用很大，事实是这样的吗？左氧氟沙星的副作用不仅与药物的本身有关，还与年龄、性别等药物使用有关。临床观察表明，60岁以上患者引起不良反应的...
左氧氟沙星有什么副作用吗?
答：盐酸左氧氟沙星注射液：不良反应——用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲缺乏、腹痛、腹胀等胃肠道症状，失眠、头晕、头痛等神经系统症状以及皮疹、瘙痒等。亦可出现一过性肝功能异常，如血清氨基转移酶增高、血清总胆红素增加高等。上述不良反应发生率在0.1～5%之间。偶见血中尿素氮升高、...
左氧氟沙星的不良反应
答：对918例患者观察中、出现消化道反应者占1.2%，主要表现为腹部不适、纳减和腹泻等；中枢神经系统反应如失眠、头痛、头晕等占0.8%；约有2.4%的患者出现一过性血清转氨酶升高、嗜酸粒细胞增多或白细胞计数减少。不良反应均轻微，与氧氟沙星相比，本品的不良反应较为少见。在3649例中所报告的不良反应占2...
盐酸左氧氟沙星
答：(3)某些喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)偶可致心电图QT间期延长．并偶有心律失常发生。在上市后不良反应监测中所报告的尖端扭转室速个例．并未能除外患者基础疾病及合并应用延长QT间期药物的影响。因此避免与延长QT问期药物(IA类、Ⅲ类扰心律失常药)同用，可减少发生心律紊乱的危险性，也应避免在低钾...
请问有人输液用过左氧氟沙星吗?会过敏吗?还会有其它副作用吗?谢谢_百 ...
答：左氧氟沙星在临床上应用非常广泛，输液当然也是经常在用了。应用左氧氟沙星不要求皮试，但不要求皮试不等于不会过敏，在临床上还是有发生过敏的可能，严重的话还会引起过敏性休克，至于其他的副作用请看说明书：药理毒理 本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，它的主要作用机制为抑制...
盐酸左氧氟沙星的副作用
答：盐酸左氧氟沙星的副作用：1、如果患者与非甾体类抗炎镇痛药服用，如阿司匹林、布洛芬等，有可能引起患者全身肌肉的抽搐；如果与口服的降糖药同时使用，有可能引起患者的血糖失调，包括高血糖与低血糖。2、部分患者会有胃肠道反应，如恶心、呕吐以及腹泻、消化不良等情况，部分患者还会有过敏性情况的发生，如...
乳酸左氧氟沙星分散片作用
答：【药品名称】通用名称：乳酸左氧氟沙星分散片 商品名称：乳酸左氧氟沙星分散片 拼音全码：rusuanzuoyangfushaxingfensanpian 【主要成份】本品主要成分为乳酸左氟沙星。【性 状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或微黄绿色。【简介/商品功效】适用于敏感菌引起的： 1．泌尿生殖系统感染，包括单纯...
肝功能减退的患者在应用左氧氟沙星时应
答：这种情况应按原治疗量应用。肝功能减退的患者在应用左氧氟沙星时，应严格遵守医嘱按原治疗量应用。在使用过程中，应密切监测肝功能指标，以便及时发现异常情况并采取相应措施。在医生的指导下，可以使用一些护肝药物来减轻肝脏的负担和保护肝功能，注意饮食卫生，避免食用对肝脏有害的食物和药物。
